一次性混合技术优异性能的诠释—低pH孵放病毒灭活工艺中的应用
- 2014-05-20 14:05:561205
目前，在生物制品生产工艺中，病毒去除和灭活已经成了*的一个工艺步骤，SFDA公布的《人用单克隆抗体质量控制技术指导原则》也建议加入病毒去除/灭活方法。以抗体生产工艺为例，通常在抗体纯化过程中除了要考虑回收率和纯度外，还须有效地灭活和清除病毒，一般有效的病毒去除/灭活方法包括：低pH、加热、S/D（溶剂/去污剂）、膜过滤等。在抗体工艺流程设计中，典型的设计是在ProteinA亲和层析后加上病毒灭活的工艺，而这一步层析又是在低pH下洗脱样品的，因此采用低pH孵育来灭活病毒是简单快捷的方法。
鉴于目前国内单克隆抗体的阶段与规模，使用传统系统来完成低pH灭活步骤相对较为普遍，如玻璃瓶配合磁力搅拌转子或简单的不锈钢罐。传统的方法虽然比较简单，但不可避免的产生如下问题：
1．混合效果不佳或剪切力过大，导致调节过程长或抗体损失大；
2．离线检测pH，速度慢且不能及时反馈数据；容易调过使抗体长时间暴露于较差的环境中，造成聚体或电荷异构体的增加甚至沉淀；
3．多次取样或开放的系统引入生物负载的风险；
4．罐体清洗/清洁验证及交叉污染的风险。
面对传统方法所带来的种种问题，新型的一次性混合系统的上市恰恰避免了上述风险，不仅如此，其在线检测pH及超洁净、低剪切混合的特性，使整个低pH孵放病毒灭活的速度及收率得到大大的提高，是一种既安全又的混合方法。赛多利斯以一系列实验对比来阐述新型的一次性混合技术在低pH病毒灭活中的应用优势。
新型一次性混合系统具有独特立方体结构设计和低剪切搅拌桨的设计，结合一次性pH电极进行实时在线pH监控，在低pH孵放病毒灭活工艺中大大降低了交叉污染、微粒释放、生物负荷引入的风险，快速的混合和的pH调节及控制，又减少生物制品在不利环境中的暴露时间，大限度的降低有效活性蛋白成分损失及沉淀、聚体和异构体的产生，满足了高价值生物制品安全生产的需求，一次性系统设计的理念在提升了整个工艺安全及效率的同时，还有效降低固定设备投资的成本。
赛多利斯的新型一次性混合系统包含磁力混合系统和磁悬浮系统，两者均可提供50L-1000L不同体积大小的选择，满足该工艺从研发、中试到生产逐步放大的需求。另外，混合系统还可以与FlexAct自动控制平台整合（如图，FlexActVI），实现低pH孵放病毒灭活的全自动控制，使得整个工艺更加快速、安全、。